Б-97912
Рассматриваются факторы повышения иммуногенности опухолевых антигенов, достижения в создании противоопухолевых вакцин, а также средств и конструкций, обеспечивающих направленную доставку лекарственных средств к опухолевым клеткам. Обсуждаются разработки в области таргетной иммунотерапии рака.
Зміст:
Глава 1. Иммунитет - гарант поддержания и сохранения генетического гомеостаза. Нарушения генетического постоянства внутренней среды организма и опухолевый рост . - С. 16
Опухоль в организме - генетически чужеродный трансплантат, индуцирующий формирование иммунологических реакций. - С. 16
Поддержание генетического постоянства внутренней среды организма (иммунологический надзор) - центральная задача системы иммунитета. - С. 24
Опухолевый рост и чувствительность иммунокомпетентных клеток к лекарственным средствам. - С. 27
Генетический контроль мутабельности и опухолевый рост. - С. 28
Нарушения иммунологического надзора и опухолевый рост. - С. 29
Иммунодепрессия и рост опухолей. - С. 29
Трансплантационная иммунодепрессия и опухолевый рост. - С. 33
Канцерогены и рост опухолей. - С. 34
Радиационные воздействия и прогрессия опухолевого роста. - С. 35
Бактериальная инфекция и формирование вторичных иммунодефицитов. - С. 38
Вирусная инфекция и опухолевый рост. - С. 40
Формирование приобретенной недостаточности иммунной системы при инфицировании простейшими и паразитами. - С. 43
Старение и иммунологическая недостаточность. - С. 43
Старение и недостаточность эффекторных Т-лимфоцитов. - С. 45
Старение и клеточные взаимодействия. - С. 46
Старение и супрессорная активность лимфоцитов. - С. 48
Иммунологическая недостаточность при старении у человека. - С. 49
Первичные иммунодефициты и опухолевый рост. Корреляция генетических дефектов иммунной системы с повышенной частотой опухолеобразования и высокой чувствительностью к онкогенезу. - С. 50
Глава 2. Клонирование клеток опухоли и их ускользание от иммунологического надзора. - С. 57
Антигены опухолей. - С. 57
Нестабильность генома опухоли. - С. 66
Угнетение опухолью защитных реакций иммунной системы и формирование вторичных иммунодефицитов. - С. 71
Действие опухолевого роста на кроветворные стволовые клетки костного мозга. - С. 71
Подавление растущей опухолью антителообразования. Угнетение кооперации Т-и В-лимфоцитов. - С. 72
Ингибирующее действие опухоли на иммунорегуляторные и эффекторные клетки. - С. 79
Угнетение растущей опухолью защитных реакций иммунной системы и формирование вторичных иммунодефицитов. - С. 80
Опухолевый рост и угнетение экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости. - С. 82
Активация опухолью Т-клеток с супрессорной активностью. - С. 85
Продукты опухолевого роста и угнетение иммунологической реактивности. - С. 89
Механизмы ускользания опухоли от иммунологического надзора. - С. 90
Глава 3. Эффекторы противоопухолевого иммунитета. Антитела и лимфоциты. - С. 97
Эффекторная активность антител и рост опухолей. - С. 99
Противоопухолевые антитела и эффект усиления опухолевого роста. - С. 101
Эффекторы клеточного иммунитета и опухолевый рост. - С. 105
Тимус и его роль в адаптивном иммунитете. - С. 105
Противоопухолевые эффекторы адаптивного иммунитета. Цитотоксические Т-лимфоциты. - С. 107
Перфорин-гранзимовые механизмы цитотоксического действия Т-клеток. - С. 109
Противоопухолевые эффекторы адаптивного иммунитета. Цитотоксические В-лимфоциты. - С. 113
Эффекторы врожденного иммунитета и опухолевый рост. Естественные клетки-киллеры. - С. 114
Эффекторы врожденного иммунитета и опухолевый рост. Моноциты/макрофаги. - С. 116
Цитотоксическая активность клеток врожденного иммунитета, опосредованная антителами илимфокинами. - С. 117
Эффекторы переходного типа - Т-лимфоциты с активностью естественных клеток-киллеров (NKT), Т-лимфоциты с yδ-клеточным рецептором (yδTCR), Т-лимфоциты фенотипа CD3+CD4-CD8- (Пиноккио). - С. 119
Химиотерапия рака и адресная доставка цитостатиков. - С. 124
Цитостатики, наиболее широко применяемые при химиотерапии рака. - С. 125
Противоопухолевое действие разных цитостатиков на одну и ту же опухоль и одного и того же цитостатика на разные типы новообразований. - С. 129
Комбинирование химиотерапевтических воздействий. - С. 132
Адресная доставка лекарственных средств к мишеням (опухолевым клеткам). Иммунотоксины. - С. 134
Векторное применение молекул-транспортеров и мини-антител. - С. 137
Глава 4. Иммунотерапия рака. - С. 139
Пассивная иммунотерапия и моноклональные антитела. - С. 139
Регуляторная активность и эффекторные функции моноклональных антител. - С. 145
Комбинирование моноклональных антител с иммунодепрессантами. - С. 147
Повышение эффективности моноклональных антител. Квадромы. - С. 149
Конструирование молекулярных эффекторов. BiTE- и CAR-рецепторы. - С. 149
Адресная доставка цитостатиков. Эбзаймы. - С. 153
Повышение иммуногенности опухолевых антигенов. Адъюванты. - С. 153
Противоопухолевые вакцины. - С. 161
Нормализация нарушенных опухолью функций системы иммунитета и их активация. - С. 171
Глава 5. Цитокины в иммунотерапии рака. Ингарон* и гибридный белок TNF-T (Рефнот*). - С. 176
Ингарон* и иммунотерапия рака. - С. 187
Комбинированное применение ФНОα и химиотерапии. - С. 192
Рефнот* и иммунотерапия рака. - С. 193
Эффективность комбинированной иммунотерапии Ингароном* и Рефнотом*. - С. 196
Таргетная иммунотерапия. - С. 198
Антиген CTLA-4. - С. 198
PD-1/PD-L1. - С. 200
Моноклональные антитела против рецептора PD-1. - С. 200
Ингибиторы лиганда PD-L1. - С. 201
Рецептор LAG-3. - С. 201
Костимуляторные белки - члены суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (суперсемейство TNF/TNFR). - С. 202
GITR. - С. 203
4-1ВВ (CD137). - С. 205
ОX40 (CD134, TNR4). - С. 206